心血管疾病是目前我国和的首要疾病类型。《中国心血管健康取疾病演讲2023》指出，我国心血管病患病人数已跨越3。3亿，并呈现出年轻化、慢性化和多病共存的风行特征，已成为公共健康并加沉医疗资本承担的主要要素。心血管疾病的发生和成长遭到遗传、代谢及等多要素影响。此中，氧化应激被认为是多种心血管疾病配合的焦点发病机制之一。过量的活性氧（ROS）可通过脂质过氧化、卵白质润色及DNA毁伤等，激发心血管细胞功能妨碍、炎症浸湿及细胞凋亡，从而加快动脉粥样软化（AS）、高血压、高血糖等心血管疾病的构成。因而，改血管细胞的氧化应激形态已成调理心血管健康的新策略。目前，食物卵白来历的生物活性肽已被具有优良的抗氧化功能和较高的平安性，使其成为改血管健康的潜正在食源功能因子，具有优良的使用前景。因而，基于近年来的最新研究进展，总结食源卵白抗氧化肽的开辟、构效根本及接收代谢相关研究，并沉点针对食源卵白抗氧化肽对心血管健康的改善结果及其感化机制进行了系统性综述，以期为食源卵白抗氧化肽正在心血管疾病改善中的深切研究及相关产物开辟供给理论根据。机体氧化应激是指机体细胞内ROS基非常堆集而激发的氧化还原失衡形态。胞内ROS的发生体例次要包罗线粒体路子、内质网路子、溶酶体路子、质膜路子和胞外酶路子等。线粒体电子传送链次要由多酶复合体、辅酶Q和细胞色素c构成，是细胞内ROS生成的次要来历之一。各复合体正在辅酶感化下能够别离催化发生超氧阴离子基、过氧化氢及羟基等多种ROS。内质网路子次要通过内质网中的卵白氧化折叠发生ROS，该过程由二硫键异构酶和微粒体单加氧酶系统协同催化。溶酶体路子中，溶酶体泛醌轮回是发生ROS的焦点环节：半泛醌基通过转移电子到氧，发生超氧阴离子基，并正在超氧化物歧化酶（SOD）的催化下将超氧阴离子基为过氧化氢。正在溶酶体中富集的逛离铁离子参取Fenton反映，使过氧化氢进一步生成羟基。质膜路子和胞外酶路子是心血管系统ROS发生的次要路子，取心血管健康亲近相关。此中，NADPH氧化酶（NOX）是一种典型的质膜氧化酶系，正在各类心血管疾病病灶（如AS斑块、高血脂形态下的血管内皮层等）中呈现非常高表达。当遭到外源信号刺激时，NOX复合体的辅帮亚基（如p47phox、p67phox）会转移到质膜上，从而激活分歧类型的NOX阐扬催化功能，发生超氧阴离子基和过氧化氢等。而黄嘌呤氧化酶（XO）做为一种胞外催化酶，次要操纵氧做为电子受体将次黄嘌呤氧化为尿酸，然后通过电子转移将氧还原，发生超氧阴离子和过氧化氢。因而，XO参取了机体嘌呤代谢和心血管系统氧化应激，使得XO成为改血管健康和痛风等疾病的主要靶点。ROS具有高反映活性，一般心理形态下，细胞通过抗氧化酶系统和内源非酶抗氧化剂的协同感化代谢ROS，以维持胞内氧化还原稳态。SOD是一类代谢ROS的主要内源酶，正在机体内次要有3 品种型：Cu/Zn-SOD（SOD1）、Mn-SOD（SOD2）和胞外SOD（SOD3），次要分布于细胞质、线粒体和细胞外基质等部位。SOD次要通过将超氧阴离子基歧化为过氧化氢和氧气降低胞内超氧阴离子基的毒性，从而改善ROS堆集对细胞形成的氧化毁伤。过氧化氢酶（CAT）是另一类主要的胞内抗氧化酶，次要存正在于细胞质的过氧化物酶体中，能性地催化分化过氧化氢发生水和氧气，从而无效调控胞内过氧化氢浓度，维持细胞内氧化还原均衡。此外，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）正在维持细胞内硫醇氧化还原稳态中阐扬主要感化，可以或许操纵含硒代半胱氨酸残基的活性位点，将脂质氢过氧化物和过氧化氢别离还原为醇和水，从而细胞膜等布局不受过氧化物的损害。除内源抗氧化酶系统外，非酶抗氧化剂正在ROS代谢中也阐扬主要感化。还原型谷胱甘肽（GSH）是一种主要的巯基多肽类非酶抗氧化剂，普遍分布于机体细胞中，可间接取过氧化氢、羟基等ROS发生氧化还原反映，消弭ROS对细胞布局（出格是细胞卵白组分）的氧化毁伤。同时，GSH能通过本身的氧化还原轮回持续阐扬抗氧化感化。此外，其他非酶抗氧化剂如VC、VE、类胡萝卜素以及硫辛酸、硒等也参取了机体抗氧化防御过程，它们配合形成了一个复杂而有序的抗氧化收集，维持胞内ROS稳态和细胞一般的心理勾当。胞内适度程度的ROS对于机体维持能量供应和养分物代谢至关主要。持续的外源或内源要素刺激易激发胞内ROS程度的急剧添加，同时内源抗氧化系统承担加剧，反馈调理功能下降，导致胞内ROS发生过度堆集，惹起氧化应激毁伤。细胞层面的氧化应激毁伤次要长短常堆集的ROS对生物大如DNA、卵白质和脂质形成的氧化毁伤。此中，卵白质极易遭到ROS的影响，其氧化产品（如羰基化合物等）会使原有卵白质布局和功能，从而影响机体的各类心理代谢过程。卵白质羰基程度升高被证明取糖尿病等疾病的发生成长亲近相关。除卵白氧化外，脂质过氧化也是ROS一般细胞功能的一种体例。此过程中，ROS参取了细胞膜和细胞质中脂质的氧化润色，从而发生多种脂质过氧化产品，细胞膜的完整性，影响细胞内物质互换和信号传送。正在心血管组织中，胞内ROS介导发生的脂质过氧化产品易形成血管内皮细胞功能紊乱，使其通透性和黏附性升高，推进AS斑块的构成，添加心血管疾病的发病风险。除了对细胞布局和功能的间接影响外，过度堆集的ROS也做为信号参取了多种心理过程，从而影响机体健康。例如，ROS通过影响核因子激发炎症级联反映，促炎因子（如白细胞介素（IL））和炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子（TNF）-α）的发生和，最终导致炎性组织毁伤、免疫功能紊乱和癌变等。此外，胞内储蓄积累的ROS通过激活内源和外源性细胞凋亡路子，进一步激发机体病变。综上所述（图1），一般程度的ROS对于机体维持一般代谢功能至关主要，细胞内源抗氧化系统参取了胞内ROS稳态的调控。但当机体蒙受非常刺激后，氧化反映的加剧及内源抗氧化系统功能的缺失会形成胞内ROS非常堆集，惹起细胞氧化应激毁伤，风险机体健康。当呈现严沉的氧化应激毁伤时，细胞难以通过修复功能改善氧化应激形态。此时，外源功能因子的干涉成为改善机体氧化应激的无效手段。生物活性肽是一类可以或许改变或影响机体代谢勾当的小化合物，凡是是由小于10 个氨基酸构成的小化合物，可通过卵白质水解法、化学合成法和提取法等体例制备获得，具有质量小、易于接收和平安性高档特点。目前，以食源卵白为根本制备的生物活性肽已被可以或许通过多种路子改善机体氧化应激毁伤，正在新型食源抗氧化剂的使用方面展示出庞大潜力。跟着抗氧化肽高效制备手艺、分手纯化手艺、肽谱判定手艺和布局润色手艺等的进一步成长，食源卵白抗氧化肽的分析效应、机理和构效关系等也获得更充实的阐释，为其正在食物大健康范畴的使用供给了新的理论根据。卵白酶解和微生物发酵是目前食源卵白抗氧化肽制备的两种常用方式。酶解法次要指通过特定的卵白酶（如木瓜卵白酶、碱性卵白酶和胃卵白酶等）对食源卵白进行水解，从而抗氧化活性多肽的方式，具有高效性、可控性和强选择性等特点。酶解过程的前提（如温度、pH值、酶浓度、反映时间等）对肽的产率和抗氧化活性具有主要影响，因而凡是需要单要素尝试及响应面优化等来筛选抗氧化多肽的最佳制备工艺。例如，Ma Yueyun等的研究通过优化酶解过程中的酶用量、温度取固液比，显著提高了罗非鱼卵白水解物的抗氧化活性和多肽效率。除优化酶解前提外，对卵白进行前处置（如超声处置等）也是提高卵白水解物的抗氧化活性的主要策略。例如，超声前处置可以或许显著提高核桃卵白水解物中疏水性多肽的，从而提高水解物的全体抗氧化机能。微生物发酵法是指通过微生物代谢感化将食源卵白质为具有抗氧化活性多肽的方式。取酶解法比拟，微生物发酵存正在多酶协同感化，具有酶解效率高、能耗和制备成本低等特点。例如，操纵乳酸假单胞菌YKP4发酵豆乳可发生比贸易卵白酶更多的抗氧化活性肽。微生物发酵法目前存正在的问题次要是过程节制难度较大、产品分手纯化难度大等，但跟着智能发酵手艺的成长和新型工程菌种的开辟，其正在生物活性肽财产化使用中将具有更广漠的前景。经酶解或微生物发酵获得的抗氧化水解产品凡是是卵白质、肽和氨基酸等的夹杂物。为了更精确地挖掘水解物系统中的抗氧化多肽消息及构效关系，有需要进一步对水解产品进行分手纯化及肽段判定。基于抗氧化肽的分歧理化性质，凡是采用超滤法、凝胶色谱法和反相高效液相色谱（RP-HPLC）法等对水解物进行分手纯化。此中，超滤手艺是按照方针肽段的质量，选择分歧孔径的滤膜进行分手的方式。超滤法凡是用于从卵白水解物中富集肽，并按照需要去除残留杂质，合用于多肽的初级分手。因而，超滤后获得的组分需要通过凝胶色谱法或RP-HPLC进一步分手。凝胶色谱法是操纵凝胶的网状布局，按照多肽大小差别对其进行分手的一种手艺，具有高效和高保留性等特点。RP-HPLC法具有从动化程度高、分辩率好和活络度高档特点，其道理是基于样品取固定相的亲水/疏水性彼此感化，通过调理省动相的成分和前提能够实现匹敌氧化肽样品的高效分手。目前，按照多肽夹杂物的特征选择最适的分手方式是多肽分手的焦点思，而现实使用过程中往往要连系多种分手策略以实现抗氧化功能肽的精确筛选。以牛骨卵白水解物为例，研究者起首采用截留质量为1 kDa的超滤膜对此中的小抗氧化活性组分进行富集，随后借帮凝胶色谱系统获得了抗氧化活性最高的洗脱组分Frac-III，进一步采用RP-HPLC系统对Frac-III组分进行分手，筛选获得了抗氧化活性最高的6号馏分（疏水性最强），其1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）基断根率达69。45%，显著高于其他RP-HPLC馏分。经分手纯化获得抗氧化组分后，需要对此中的肽段消息进行解析和判定，以明白抗氧化肽的构效机理。目前质谱法是多肽判定的常用方式，此中液相色谱-质谱（LC-MS）联用手艺因高活络度、高分辩率和高效率等特点正在食源卵白抗氧化肽的判定范畴展示出劣势。LC-MS起首通过LC对复杂样品中的多肽进行分手，再操纵质谱仪对各组分进行高精度的质量和布局解析，从而实现对多肽序列及其润色的定性和定量阐发。此外，通过LC-MS解析获得的抗氧化多肽序列可进一步正在BIOPEP-UWM、PeptideDB等数据库中进行检索，以进一步验证其新鲜性。食源卵白抗氧化肽的活性取其质量大小和氨基酸序列亲近相关。多肽的质量大小是影响其抗氧化活性的主要要素，小质量多肽（出格是＜1 kDa）因为其较高的生物利费用和空间构象矫捷性而表示出更强的抗氧化活性。例如，一项关于虎坚果卵白水解物的研究发觉，跟着水解产品质量的降低，其DPPH基、2，2′-联氮-二(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）阳离子基和羟基断根率显著添加，表示出更强的抗氧化能力。除质量外，多肽序列中的氨基酸构成也是影响其抗氧化活性另一主要要素。此中，疏水性氨基酸的含量已被取多肽抗氧化活性呈正相关。Cheng Yunhui等用丙氨酸别离替代原有大米肽中的苯丙氨酸和亮氨酸，多肽疏水性较着降低，进而导致其断根超氧阴离子基的能力下降；而用丙氨酸替代酪氨酸，新肽段疏水性高于原始肽，其基断根能力显著升高。此外，多肽中含有的芳喷鼻族氨基酸（如苯丙氨酸等）可以或许通过氢原子转移机制中缀基链式反映，加强多肽的抗氧化能力。而肽段中的含硫氨基酸（如甲硫氨酸等）可以或许通过被氧化成亚砜布局而起到抗氧化的结果。生物活性肽被人体摄入后需要颠末胃肠消化和接收方能正在体内阐扬抗氧化感化。因而，明白食源卵白抗氧化肽的消化不变性及生物利费用是多肽类产物开辟的主要根据。相对于复杂的体内系统，体外胃肠消化模子（如INFOGEST 2。0系统）和接收模子（如Caco-2细胞单层模子、尤斯灌流系统等）具有系统、沉现性好等特点，被普遍使用于多肽的消化接收研究。正在胃肠道消化过程中，pH值的变化以及多种消化酶的降解感化会显著影响食源抗氧化肽的布局和功能，部门抗氧化多肽正在颠末胃肠消化后原始序列被，导致不变性和抗氧化功能的下降。例如，核桃来历的抗氧化肽颠末胃肠模仿消化4 h后，其DPPH基和ABTS阳离子基断根能力降低。另一项研究中，腊肠来历的抗氧化水解物正在颠末体外胃肠模仿消化后，其脂质过氧化的能力显著降低，这取消化过程中胃卵白酶匹敌氧化多肽的进一步降解感化相关。此外，部门食源卵白抗氧化肽也表示出对胃肠消化感化的抗性，以至消化产品的抗氧化功能优于原始水解物。例如，喷鼻榧粕制备的卵白水解物经胃肠消化后，DPPH基和ABTS阳离子基的断根能力比拟于未消化样本显著提拔，其次要取模仿消化过程中多肽的量添加相关。另一项研究表白模仿胃肠道消化4 h后，牡蛎卵白水解物的小肽（＜1 kDa）的比例从41%添加到91%以上，进而导致其ABTS阳离子基断根能力从（21。44±1。28）μg/mg提高到（56。21±1。20）μg/mg 。抗氧化肽的生物利费用是决定其功能阐扬的主要要素。目前针对生物活性肽体内生物利费用的研究较为复杂，需要借帮药代动力学的方式进行逃踪。生物活性肽正在肠上皮细胞中的转运过程是影响其生物利费用的环节要素，因而，越来越多的研究通过聚焦肠上皮细胞切确探究抗氧化肽的接收效率及转运模式。被普遍用于抗氧化肽的体外接收研究。Vieira等操纵Caco-2细胞单层膜模子研究了啤酒渣酵母源抗氧化肽的接收特征，发觉接收后的多肽组分可以或许连结不变的抗氧化机能，表白次要的抗氧化多肽组分可以或许被接收操纵。另一项研究表白火腿来历的四肽DLEE正在Caco-2细胞中的接收效率较高（Papp值为3。22×10-6 cm/s），且基底侧的接收组分表示出优良的抗氧化活性。虽然Caco-2细胞单层模子具有系统和反复性好等特点，但仍无法完全复刻体内的实正在接收环境，而且研究发觉，Caco-2单层比拟体内的多肽接收效率相对更低。因而，一些肠类器官模子（如外翻肠囊模子、尤斯灌流模子等）被挖掘并用于多肽的接收尝试以尽可能多地模仿体内的接收环境。Liu Xiaoyang等操纵大鼠外翻肠囊模子进行多肽的转运接收研究，通过HPLC阐发手艺了多肽能被不变接收，其接收环境的精确性较单层细胞模子有所提高。总体来说，Caco-2单层膜细胞模子为评估抗氧化肽的接收特征供给了无效的体外研究策略，但其仍存正在诸如缺乏复杂的心理微，忽略了胃肠爬动、黏液层以及体内多组织、多器官的彼此感化等局限性。体外模子无法全面模仿生物活性肽正在实正在心理前提下的代谢不变性、血浆酶降解以及生物分布和分泌等分析特征。因而，Ussing室和大鼠外翻肠囊模子利用实正在的肠道组织，包含了肠上皮细胞、黏液层、肠道微生物等多种要素，可以或许更全面地模仿多肽正在肠道内的接收过程，包罗多肽取肠道内的各类彼此感化，如多肽取转运卵白的连系、正在肠道内的代谢等，从而为多肽的接收研究供给更精确的预测，能更进一步模仿人体内肠道接收的环境。但抗氧化肽正在体内的现实接收取利费用仍需通过人体临床研究进一步验证。当前，人体内验证凡是依赖于药代动力学研究或操纵同位素/荧光标识表记标帜等手段进行示踪。然而，这些体内验证方式受限于操做复杂、样本获取坚苦及伦理要求等问题，相关研究仍有待进一步完美。将来跟着质谱成像和活体成像等手艺的成长，抗氧化多肽正在体内的接收及代谢过程或将实现可视化逃踪。AS是一种渐进性心血管疾病，以血管壁斑块构成为次要特征，最终惹起动脉血管壁增厚软化、管腔堵塞及血管病变。AS是各类继发性心血管疾病的主要病理根本，严沉人类健康。跟着糊口节拍的加速及饮食模式变化，AS发病率呈现逐年递增趋向。风行病学数据显示，2023年全球约有20亿颈动脉粥样软化患者，此中我国患者占比约30%。我国AS患者中，男性患者人数居多，约占55%～60%，且多为老年人群。AS的发病和影响要素较多，此中血管微的氧化应激正在此中阐扬了主要感化。一方面，正在多种氧化酶催化感化下，血管内皮细胞发生的大量ROS可将血液常的低密度脂卵白（LDL）润色为氧化型低密度脂卵白（ox-LDL），诱发内皮功能紊乱，使得内皮层呈现泡沫细胞储蓄积累及炎症反映，推进晚期AS斑块的构成。同时，内皮层的氧化应激取炎症反映亦会激发血管滑润肌细胞的非常增殖和迁徙，毁伤血管功能。另一方面，内皮细胞氧化应激还取内质网应激相联系关系，通过灭亡受体信号通介导细胞凋亡，导致内皮层功能妨碍，加剧脂质斑块向不变斑块的。因而，以氧化应激为焦点的浩繁信号通彼此联系关系、协同，配合影响了AS的病理历程。高血压是机体血管压力值持续高于一般值的一种慢性心血管疾病。据《中国心血管健康取疾病演讲2023》数据显示，我国高血压患病率呈现逐年递增趋向，至2022年，患病率已达31。6%，患病人数约为2。45亿。高血压病理受多要素的影响。外源要素以不健康饮食（如高盐、高油饮食）和外部压力刺激（焦炙、严重等）为从。而内源调控路子中，肾素-血管严重素系统（RAS）是研究较多的血压调理靶点，该系统次要通过血管严重素酶的代谢感化实现血压调理。近来的研究发觉，血管内皮ROS的发生及其取RAS系统之间的彼此感化也影响了机体的血压变化。此中，血管严重素II（Ang II）已被通过血管严重素1型受体激活NADPH氧化酶，发生大量ROS，诱发血管内皮炎症反映并内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，导致血管舒张功能受损。同时，非常堆集的ROS做为信号激活血管滑润肌钙通道惹起血管收缩，进一步导致血压升高。此外，内皮细胞储蓄积累的ROS也会反感化于RAS系统，添加血管严重素酶的表达和肾素的发生，从而添加高血压风险。因而，改善血管微的氧化应激形态将成为维持血压稳态的潜正在靶点。高血糖是血液葡萄糖含量非常升高的一种形态。按照国际糖尿病联盟2023年演讲，全球约有3。1亿成年人（20～79 岁）处于糖耐量受损形态（即具有高血糖症状但尚未被诊断为糖尿病）。而且这一比例还正在持续增加，估计到2030年，全球糖耐量受损的成年人群将达到3。7亿。持久高血糖形态易激发血管细胞氧化应激毁伤，出格是正在内皮细胞和血管滑润肌细胞中，高血糖可加强线粒体氧化磷酸化感化，导致ROS过量发生，激发氧化应激。ROS的过度堆集可推进高级糖化终产品取其受体连系激活下逛信号通，如核因子κB（NF-κB）和卵白激酶C（PKC）通，从而NADPH氧化酶相关基因的表达，进一步加剧氧化毁伤。此外，高糖形态还会惹起内皮细胞eNOS失活，削减NO的，加剧血管功能妨碍。肥胖（特别是核心肥胖）是以机体脂质代谢紊乱为根本的一种代谢分析征。按照《肥胖症诊疗指南（2024年版）》数据显示，中国成年人群中的超沉率为34。3%，肥胖症患病率为16。4%，儿童和青少年的肥胖患病率也呈现逐年递增的趋向，此中6～17 岁儿童/青少年超沉率和肥胖率别离达11。1%和7。9%。肥胖取各类心血管毁伤的发生成长亲近相关，而氧化应激正在这一调控过程中饰演了主要脚色。肥胖患者脂肪组织肥大易激发组织的炎症浸湿，导致轮回系统炎症因子程度升高，并通过激活血管内皮细胞NADPH氧化酶发生大量ROS激发内皮功能妨碍。别的，ROS取轮回系统中NO反映生成过氧亚硝酸盐，一方面会削减NO的生物利费用，血管舒张功能，另一方面也会通过内皮细胞毁伤和凋亡加剧血管功能妨碍。除了间接的氧化毁伤外，内皮细胞储蓄积累的ROS亦会通过NF-κB、p38丝裂原活化卵白激酶（MAPK）等信号通激发炎症级联反映，添加单核细胞黏附，推进动脉斑块构成。目前临床药物成分如丁基羟基茴喷鼻醚、没食子酸丙酯及阿司匹林类等可以或许针对氧化历程无效缓解和改血管疾病，可是持久服用不只会添加肌肉病变、肝功能紊乱及胃肠道溃疡等疾病的风险，还会导致患者耐药性添加。因而，平安性更高、接收性优良的抗氧化生物活性肽正在改血管疾病中的积极感化逐步遭到注沉。近年来的研究表白，多种食源卵白生物活性肽均表示出优良的体表里抗氧化活性，并能通过氧化应激路子改血管健康。目前针对食源抗氧化肽改血管健康的体外模子次要有化学模子和细胞模子。化学模子通过建立体外化学反映系统，匹敌氧化肽的基（如DPPH基、ABTS阳离子基、羟基、超氧阴离子基等）断根能力、还原力、脂质过氧化能力及金属离子螯和能力等进行系统评价。相对于其他模子具有快速、反复性好、系统等劣势，但化学系统较难模仿或反映出针对心血管疾病等复杂病理的改善结果，因而，通过建立取体内病理类似的体外细胞模子成为生物活性肽改血管疾病结果评价的首选体外模子，按照所研究的目标及分歧的心血管疾病病理特点，常用的模子次要有血管内皮细胞模子、血管滑润肌细胞模子和心肌细胞模子等。表1总结了目前正在体外程度上关于抗氧化肽改血管健康的相关研究进展。血管内皮细胞是血管壁内层的樊篱细胞，具有调理血管张力、抗血栓及不变血液微等心理功能，这些功能对于维持心血管健康至关主要。各类外源及内源要素惹起的血管内皮细胞毁伤，均会导致血管内皮功能紊乱，进而诱发高血压、AS及心梗等心血管健康问题。研究表白食源抗氧化肽可以或许无效改善多要素激发的内皮细胞氧化毁伤：Zheng Jiawen等用过氧化氢刺激HUVECs成立氧化毁伤模子，发觉大黄鱼卵白水解物能够显著降低细胞内ROS的堆集和丙二醛（MDA）的生成，改善内皮细胞氧化应激形态；炎症因子及促炎细胞因子是内皮细胞发生过度氧化反映的主要内源要素，研究发觉鸡肉来历的多肽VVHPKESF能无效削减TNF-α下EA。hy926细胞内超氧阴离子基的发生，并炎症和黏附因子的表达，显著改善细胞氧化毁伤和炎症形态；正在脂多糖（LPS）的HUVECs模子中，来历于湛江等鞭金藻的八肽IIAVEAGC显著降低了胞内ROS和NO的发生，并提高Bcl-2/Bax的比例，无效缓解内皮细胞氧化应激毁伤。研究表白，高血压患者血液中的Ang II程度的升高易惹起血管内皮氧化毁伤及功能妨碍。王祖浩通过Ang II刺激HUVECs成立氧化应激模子，发觉榛仁多肽能够显著降低模子细胞内ROS的堆集量，提高细胞活力，具有改善高血压惹起的血管氧化应激的潜力。高血脂形态下血液中构成的ox-LDL是主要的致AS因子，诱发内皮细胞氧化应激及炎症反映，加剧斑块的构成和成长。Wang Kai等通过酶解体例从鲢鱼鱼肉中获得卵白水解物和多肽，发觉其可以或许显著改善ox-LDL惹起的内皮细胞氧化毁伤，维持一般的线粒体形态和细胞活力。因而，食源抗氧化肽可以或许无效改善多要素诱发的血管内皮细胞氧化毁伤，从而维持血管健康形态。VSMCs是形成血管中层膜的次要细胞成分，具有维持一般血管布局和张力的感化。当外源要素诱发其发生氧化应激时，VSMCs能够从收缩表型改变为合成表型，表示为细胞增殖、迁徙和细胞外基质合成的添加，这种表型取AS等多种心血管疾病的发生亲近相关。研究表白，食源生物活性肽正在改善血管滑润肌细胞氧化毁伤方面展示出优良的功能特征。例如，碱性卵白酶制备的罗非鱼多肽能显著降低Ang II的VSMCs氧化应激，维持细胞活力和一般的血管功能。另一项研究表白，小麦胚芽来历的抗氧化肽AREGETVVPG可以或许显著削减高糖下VSMCs中ROS堆集并改善细胞非常增殖形态，细胞一般心理功能，从而有帮于维持血管健康。心肌细胞是心净本色细胞，正在维持心净自律性、传导性等一般心理功能方面阐扬感化。由外源风险物、激素非常及高血压等要素的心肌细胞氧化毁伤是激发心肌梗塞、心源性猝死等心血管疾病的主要诱因。而多种食源抗氧化肽已被可以或许显著改肌细胞氧化毁伤：正在过氧化氢刺激的H9c2心肌细胞氧化毁伤模子中，螺旋藻来历的多肽能显著削减胞内的ROS堆集，改善其氧化应激形态。此外，Li Wen等从牛心中提取的水解物/活性肽可显著降低H9c2心肌细胞内ROS的非常堆集，提高细胞活力，改善由外源风险物的H9c2心肌细胞氧化毁伤。这一感化有帮于心肌细胞的一般代谢和功能，防止心血管疾病的发生成长。综上所述，食源卵白抗氧化肽可以或许改善多种心血管细胞的氧化毁伤形态，削减并发的炎症反映及细胞凋亡，维持心血管细胞的一般功能。虽然体外模子是研究多肽的抗氧化活性及其对心血管健康潜正在感化的无效手段，但细胞模子和化学模子往往不克不及完整模仿现实心血管疾病中涉及的度病理特征，包罗血管微的动态变化、炎症反映、免疫调理和代谢稳态等复杂要素。此外，体外系统中氧化应激的体例和多肽接收、代谢路子也难以全面反映人体内的现实情况。因而还需连系动物尝试和临床研究，深切探究食源抗氧化肽正在动物体内的多靶点感化结果及机制，鞭策其正在心血管健康改善中的现实使用。氧化应激参取了多种心血管疾病的病理历程，一方面非常的血液形态（如高血压、高血脂、高血糖等）易诱发血管内皮组织及血管壁细胞的过度氧化反映，形成血管功能妨碍；另一方面，过度的氧化毁伤会进一步激发血管微的炎症反映及血管细胞凋亡，加剧机体的血压非常、血脂代谢非常及胰岛素抵当等，激发心血管健康危机。食源卵白生物活性肽已被正在多种心血管疾病模子（如高血压模子、AS模子、肥胖模子及高血糖模子等）中表示出改善氧化毁伤及其继发性炎症和细胞凋亡的潜力，从而无效缓解各类心血管疾病病症。表2总结了使用体内模子探究食源卵白抗氧化肽改血管健康的相关研究进展。NO生物利费用的降低易形成血压非常升高，Jan-On等操纵NO缺乏手段成立大鼠高血压模子，发觉米糠卵白水解物能够削减大鼠血管组织超氧阴离子含量，降低血清中氧化产品MDA和卵白羰基程度，从而维持一般的血管壁功能，改善高血压形态。除此之外，SHR和两肾一夹模子也是目前常用的两种体内高血压尝试模子。经复合酶解获得的大豆卵白水解物被可以或许显著改善SHR模子体内氧化应激形态，削减血液中氧化产品MDA堆集，炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的发生，从而无效缓解高血压惹起的血管功能失衡。另一项研究发觉，开菲尔发酵剂发酵牛奶后发生的多肽AVPVPQR可以或许上调两肾一夹高血压模子小鼠中血管滑润肌细胞NO合成能力，降低血管组织ROS的发生，并削减血浆氧化产品的堆集，从而改善模子大鼠高血压形态和血管功能。机体的高血脂形态和血管内皮氧化毁伤是导致AS斑块构成的两大体素。高血脂形态下氧化构成的ox-LDL会迁入内皮基层，构成晚期脂质斑块。同时，ox-LDL进一步诱发内皮细胞氧化应激及炎症反映，加剧斑块的成长。羽扇豆卵白多肽正在防止和改善AS方面展示出潜力，已被可以或许显著LDL向ox-LDL的历程，改善血管微的氧化应激形态，进而降低小鼠的AS指数。Liu Hui等通过HFD饲喂ApoE-/-小鼠成立AS模子，发觉鲑鱼源生物活性肽能够降低模子小鼠血脂程度及血清脂质氧化产品含量，改善小鼠胸自动脉氧化毁伤，从而斑块构成。机体的高血糖形态会激发血液微的氧化应激，风险心血管健康。研究发觉，酸解法制备的马鹿茸卵白水解物能够降低STZ的糖尿病小鼠模子中血清氧化产品MDA含量，提高血清总抗氧化能力，改善小鼠的血液微氧化应激形态，从而维持一般的血管功能。另一项研究表白正在STZ的高血糖小鼠模子中，小麦胚芽来历的多肽ADWGGPLPH能够降低血管滑润肌细胞中ROS的堆集，改善血管滑润肌氧化应激和非常增殖形态，同时血管微的炎症反映，从而正在体内程度无效缓解高血糖惹起的血管毁伤。肥胖人群往往陪伴血脂、血糖及血压非常，取代谢分析征的发生亲近相关。肥胖形态下，脂肪组织的脂滴非常堆集会激发性炎症，刺激血管组织和净器细胞ROS的发生，氧化还原均衡形态，进一步激发心血管健康危机。研究发觉，金枪鱼卵白来历的卵白水解物能够降低HFD的肥胖大鼠心净及自动脉组织中MDA的含量，削减超氧阴离子基和炎性细胞因子TNF-α的堆集，提高自动脉内源抗氧化酶CAT活性。Garcés-Rimón等发觉蛋清卵白水解物可以或许无效削减Zucker肥胖型大鼠肠系膜动脉血管中超氧阴离子基的堆集，改善轮回系统氧化应激形态。此外，Protease G6水解获得的大米卵白水解物可以或许显著降低高糖高脂（HCHF）饮食的肥胖型大鼠自动脉生硬度、自动脉中层壁厚及胶原含量，削减血清超氧化物的发生，进而缓解血管炎症和氧化应激毁伤。以上研究表白，食源性卵白抗氧化肽无望成为改善肥胖相关怀血管疾病的潜正在功能因子。Ding Yuling等用APPH成立斑马鱼机体氧化应激模子，发觉从天鹅绒鹿茸中制备获得的四肽WDVK可以或许降低斑马鱼体内ROS堆集量，削减细胞灭亡率，无效缓解APPH的机体氧化毁伤。另一项研究发觉，牡丹籽碱性卵白酶水解物可以或许显著改善特非那定的斑马鱼心净正常率，降低血细胞堆积和心净ROS堆集，无效改净氧化毁伤。此外，正在外源沉金属的小鼠血管毁伤模子中，胃卵白酶水解的蛋清卵白肽能显著小鼠阻力动脉血管中ROS和MDA的发生，提高NO的生物利费用和血管组织总抗氧化能力，表了然蛋清卵白肽对心血管氧化毁伤的改善潜力。以上研究分析表白，正在体内程度上，氧化应激取多种心血管疾病的发生成长亲近相关，食源卵白抗氧化肽可以或许显著多要素的心血管组织氧化毁伤、炎症反映和细胞凋亡等，正在不齐心血管病理模子中均表示出优良的改善功能，为心血管健康的改善和调理供给了新的食疗策略。虽然体内动物模子正在研究食源抗氧化肽对心血管健康的潜正在感化中供给了主要的理论支撑，但仍存正在必然局限性。起首，动物尝试往往周期较短，难以模仿多肽正在人类日常饮食下的低剂量、持久摄入的累积效应。其次，动物体内的代谢和免疫调理系统取人类存正在必然差别，可能导致成果的误差，仍需进一步连系人体临床研究，确保更科学地评价食源卵白抗氧化肽对心血管健康的改善效应。内源抗氧化酶是机体抵御氧化毁伤的焦点防御系统，正在维持心血管健康中具有主要感化。SOD做为第一道防地，通过催化超氧阴离子基歧化为过氧化氢，随后CAT和GSH-Px进一步将过氧化氢分化为水和氧气，从而削减ROS非常堆集。因而，内源抗氧化酶是改血管健康的主要靶点。研究表白，内源抗氧化酶的表达和活性遭到上逛因子的细密调控，此中Nrf2/Keap1信号轴是抗氧化防御系统的焦点调理通。Nrf2是胞内的因子，正在一般环境下取Keap1连系并被泛素化降解。当细胞遭到氧化刺激时，Keap1构象改变，Nrf2，使其易位至细胞核，再通过取sMaf卵白构成复合物后连系抗氧化反映元件（ARE），最终启动SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶基因的。Zhang Zhuangwei等研究发觉来自贻贝肌肉的抗氧化水解物可以或许通过下调Keap1表达推进Nrf2因子入核，从而上调多种内源抗氧化酶的表达，缓解过氧化氢惹起的内皮细胞氧化毁伤。Nrf2性连系ARE后除了能加强抗氧化酶表达外，还可激活下逛HO-1等性基因，进一步缓解氧化毁伤。研究表白，正在Ang II的内皮细胞氧化毁伤模子中，河豚来历的抗氧化多肽FNLRMQ可以或许推进胞浆Nrf2向细胞核的转位，Western blot和免疫荧光成果显示核内Nrf2的堆集进一步上调了HO-1的表达，从而削减胞内ROS的堆集量，改善内皮细胞氧化毁伤。此外，Nrf2可间接连系eNOS基因启动子中的ARE，推进eNOS基因的。而金枪鱼卵白来历的抗氧化肽被可以或许通过提高肥胖大鼠自动脉组织Nrf2的表达和入核进一步推进HO-1和eNOS的卵白表达，从而改善自动脉血管的氧化应激形态，维持一般的心血管功能。以上研究布景表白（图3），食源卵白抗氧化肽可以或许通过激活Nrf2/Keap1信号通，推进Nrf2入核并加强下逛抗氧化防御系统的功能和活性，削减氧化毁伤，心血管健康。NOX是一种跨膜酶复合物，静息时无活性。当遭到外源因子刺激或胞内信号激活后，NOX亚基正在多种辅因子（如p22phox、p47phox、Rac等）的协同感化下将NADPH上的电子转移给氧，生成超氧阴离子并进一步为其他ROS。通过氧化应激形态下的NOX的活性和功能是食源卵白抗氧化肽改善细胞氧化毁伤的另一主要机制。例如，开菲尔酸奶来历的多肽AVPVPQR能通过下调高血压模子小鼠滑润肌细胞中NADPH氧化酶表达削减氧化因子的发生和堆集，并通过降低线受体表达改善线粒体功能，协同缓解血管氧化毁伤。所有NOX异构体中，NOX2是NADPH氧化酶的原型，也被称为gp91phox，其次要分布于内皮细胞及血管成纤维细胞中。当NOX2被激活时，细胞质亚基p47phox、p67phox等转位至细胞膜，取gp91phox（NOX2亚基）和p22phox连系，协同阐扬催化功能。米糠卵白来历的抗氧化肽正在调控NOX2的功能上阐扬了主要感化。Senaphan等发觉正在HCHF饮食的大鼠代谢分析征模子中，米糠卵白水解物能下调血管组织中p47phox亚基的卵白表达，NOX2功能阐扬，改善血管功能妨碍。另一项研究表白，正在NO缺乏导致的高血压大鼠模子中，米糠卵白水解物能下调血管组织中gp91phox（NOX2亚基）的表达量并提高血液微GSH-Px活性削减血管组织氧化毁伤，从而心血管健康。NOX1是NOX2的同源体，普遍分布于血管滑润肌细胞和内皮细胞中，一般环境下表达程度较低，而正在心血管系统病变时呈现非常高表达。蛋清卵白来历的抗氧化肽对于NOX1表达具有负向调控感化，例如，正在盐皮质激素的高血压大鼠模子中，蛋清抗氧化肽通过降低血管组织NOX1的表达了NADPH氧化酶催化功能，从而对血压非常导致的轮回系统氧化应激形态起到优良的改善结果。区别于其他NOX亚型，NOX4的活性仅依赖于跨膜亚基p22phox的辅帮催化，发生过氧化氢，其非常高表达取内皮功能妨碍亲近相关。正在STZ的小鼠高血糖模子中，小麦来历的抗氧化多肽能通过PKCζ/AMPK路子降低血管组织中NOX4程度NADPH氧化酶功能阐扬，改善血管滑润肌细胞氧化应激形态。另一项研究表白，蛋清来历的抗氧化水解物可以或许通过降低自动脉中NOX4和p22phox的mRNA程度改善氯化汞的小鼠阻力动脉血管氧化毁伤。综上所述（图3），食源卵白抗氧化肽可以或许通过分歧亚型NADPH氧化酶（如NOX1、NOX2、NOX4等）的表达和活性削减心血管组织氧化因子的堆集，从而维持心血管功能稳态。细胞凋亡是心血管组织毁伤的主要病理根本，胞内ROS堆集及多种氧化产品（如脂质过氧化产品、卵白氧化产品等）的构成均参取了细胞凋亡历程。细胞凋亡次要有3 种路子：外源路子、内源路子和穿孔素/颗粒酶路子，此中ROS次要通过内源和外源路子影响下逛凋亡信号的转导。ROS能间接线粒体，Caspase-3激活并触发细胞凋亡历程。其介导生成的脂质过氧化产品（如MDA、4-羟壬二酸酯等）等也会通过抗凋亡因子并上调Bax等促凋亡因子加剧细胞凋亡历程。胞内ROS除了间接诱发细胞凋亡历程外，还可以或许通过胞内多种因子间接影响凋亡通的激活。此中，NF-κB p65正在氧化应激的细胞凋亡历程中阐扬环节感化。一般环境下，p65取细胞质中的IκB构成卵白复合体，而正在氧化应激形态下，ROS可IκB发生磷酸化降解，使p65易位至细胞核，激活促凋亡基因（如Bax、Fas、Bcl-xL）的表达，启动细胞凋亡历程。多种食源卵白抗氧化肽正在调控NF-κB p65相关的凋亡通中阐扬了主要感化。例如，Liang Ying等发觉米糠卵白来历的抗氧化肽KHNREF可以或许无效NF-κB通的激活，削减p65的核易位和下逛Caspase-3卵白表达，改善ROS惹起的细胞凋亡。而正在LPS的HUVECs氧化应激毁伤模子中，来自湛江等鞭金藻的八肽IIAVEAGC通过NF-κB p65的易位入核上调Bcl-2/Bax比值，进一步下逛的Caspase级联反映，削减了ROS介导的内皮细胞凋亡。除NF-κB p65外，p53做为胞内因子也参取了ROS介导的细胞凋亡历程。正在氧化应激形态下，p53一方面通过改变线粒体膜通透性，惹起细胞色素c的并激活下逛Caspase级联反映，另一方面也可以或许间接易位至线或Bcl-xL卵白连系并激活Bax，凋亡小体构成。蓝贻贝来历的抗氧化多肽已被可以或许通过p53介导的凋亡信号通降低促凋亡因子Caspase-3的表达，改善氧化毁伤惹起的内皮细胞凋亡。牡丹籽粕来历的抗氧化多肽也可以或许通过p53介导的凋亡信号通改净氧化毁伤。以上研究布景表白过度的氧化反映易惹起心血管细胞凋亡，食源卵白抗氧化肽可以或许通过多种路子氧化应激惹起的细胞凋亡，维持线粒体功能不变，从而心血管健康（图3）。正在心血管疾病发病历程中，氧化应激取炎症反映彼此串扰、彼此推进，进而激发多种心血管细胞病变。氧化应激形态下，心血管细胞易发生ROS储蓄积累，此中，血管内皮的ROS堆集会推进单核细胞发生局部黏附效应，并推进其向巨噬细胞分化，炎症因子（如TNF-α、IL-6），惹起血管组织的炎症反映。而心肌细胞中氧化应激和继发的炎症反映会一般心肌细胞收缩和舒张功能。此外，轮回系统的炎症浸湿可通过激活血管组织中的NADPH氧化酶等进一步加剧细胞氧化毁伤，诱发多种心血管疾病。研究表白，食源卵白生物活性肽可以或许无效缓解氧化和炎症串扰形成的心血管功能毁伤。例如，牛心卵白来历的抗氧化肽可以或许下调阿霉素的H9c2心肌细胞氧化毁伤，降低炎症因子IL-1β和TNF-α表达程度，从而改善ROS惹起的细胞炎症反映。反之，正在HFD饲喂的ApoE-/-小鼠模子中，鲑鱼卵白来历的多肽能降低血清中促炎细胞因子如MCP-1、IL-6和TNF-α的表达，而炎症反映的缓解有帮于削减ROS的堆集和氧化产品的生成，从而改善氧化应激形态，维持一般的心血管功能。NF-κB信号通正在ROS取炎症串扰中饰演主要脚色。氧化应激形态下，心血管细胞中储蓄积累的ROS通过激活κB因子激酶（IKK）或氧化IKK复合体调理亚基（IKKγ/NEMO）推进IκBα的磷酸化降解，从而因子NF-κB（p65/p50二聚体）入核，间接取促炎因子基因（TNF-α、IL-6、COX-2）启动子连系，驱动炎症因子的发生。正在SHR模子中，大豆卵白肽被能降低TRAF6、磷酸化IκBα和p65卵白表达程度，从而NF-κB信号通的激活，改善氧化应激下的大鼠炎症反映。此外，ROS还可通过氧化润色上逛激酶（如凋亡信号调理激酶1、MAPK激酶1）介导c-Jun氨基结尾激酶和p38 MAPK的磷酸化，进一步推进NF-κB等因子的活化，从而TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子的表达。持续激活的MAPK信号通也会进一步加强ROS的发生和促炎因子的，构成氧化应激-炎症的恶性轮回，最终激发细胞凋亡和血管功能妨碍。食源卵白抗氧化肽正在针对p38 MAPK信号通的调控中阐扬了积极感化。例如，Fan Hongbing等从鸡肉卵白中制备获得抗氧化多肽VVHPKESF，发觉其能通过NF-κB和p38 MAPK信号通的激活缓解TNF-α的血管内皮细胞氧化应激及继发性炎症反映，从而改善内皮细胞功能紊乱。综上所述，氧化应激和炎症反映正在心血管疾病的病理历程中彼此影响，最终导致心血管病变的发生（图3）。食源卵白抗氧化肽可以或许通过NF-κB、p38 MAPK等信号通来调理氧化应激取炎症的串扰历程，从而起到改血管健康的积极感化。食源卵白抗氧化肽做为一种主要的食物功能因子，正在缓解氧化应激、改血管健康方面展示出出庞大潜力。多种卵白来历的抗氧化肽已被可以或许正在体表里程度上调理心血管细胞功能、维持心血管代谢稳态，并可以或许通过调理内源抗氧化酶系统、NADPH氧化酶系统及细胞凋亡等阐扬多靶点的感化效应，为其正在功能食物、特殊炊事、养分保健等大健康财产中的使用供给了可能。虽然食源抗氧化肽正在改血管健康方面展示出庞大潜力，但对其功能性的深度研究和现实使用仍面对很多挑和：1）目前，食源卵白抗氧化肽取氧化应激通中环节卵白之间的构效机制研究仍然缺乏，将来需要借帮计较机模仿、生物消息学及生物手艺等来进一步其构效关系；2）食源卵白抗氧化肽正在人体内的功能评估仍然缺乏，火急需要正在人群尝试中全面评估食源卵白抗氧化肽的平安性取无效性，从而为其正在养分健康范畴的使用供给更间接的理论支撑；3）食源卵白抗氧化肽正在体内的精准代谢环境仍不清晰。食源卵白抗氧化肽从摄入到接收，再转运到靶器官阐扬感化，过程十分复杂。将来研究应沉点建立取体心里理形态分歧的体外动态消化接收系统，以提拔对食源卵白抗氧化肽体内不变性和接收效率的精确评价，拓展其正在食物范畴的使用范围。为系统提拔我国食物养分取平安的科技立异策源能力，加快科技向现实出产力，鞭策食物财产向绿色化、智能化、高端化转型升级，由食物科学研究院、中国食物杂志社《食物科学》杂志（EI收录）、中国食物杂志社《Food Science and Human Wellness》杂志（SCI收录）、中国食物杂志社《Journal of Future Foods》杂志（ESCI收录）从办，合肥工业大学、安徽农业大学、安徽省食物行业协会、安徽大学、合肥大学、合肥师范学院、工商大学、中国科技大学从属第一病院临床养分科、安徽粮食工程职业学院、安徽省农科院农产物加工研究所、安徽科技学院、皖院、黄山学院、滁州学院、蚌埠学院配合从办的“ 第六届食物科学取人类健康国际研讨会 ”，将于 2026年8月15-16日（8月14日全天报到） 正在 中国 安徽 合肥 召开。